NODULOS LINFATICO:
Los nódulos
linfáticos también llamados ganglios linfáticos sin embargo su manera apropiada
de nombrarlos es la primera, se encuentran ampliamente distribuidos, existen
nódulos linfáticos grandes y nódulos pequeños. Los nódulos linfáticos más
grandes son los MESENTERICOS, la función de los nódulos linfáticos son:
En los
nódulos linfáticos se produce reconocimiento, activación de linfocitos,
proliferación de linfocitos, diferenciación y capacitación linfocitaria para
cumplir una acción efectora. Los nódulos
linfáticos son los órganos linfoides secundarios que induce la activación de
los linfocitos T como B, Vírgenes o de Memoria. Cuentan con unos vasos llamados vasos
aferentes, los cuales traen la linfa, y atraves de esta linfa pueden ingresar
líquidos solubles, microorganismos, todo lo que se encuentra en la periferia
vascular puede ser drenado en el nódulo linfático.
Macroscópicamente
hay una zona externa llamada CORTEZA en esta se encuentran los LINFOCITOS B, en
esta corteza se ubican unas zonas bien diferenciadas llamadas FOLICULOS
LINFOIDES los cuales se pueden diferenciar en , FOLICULOS LINFOIDES PRIMARIOS
Y FOLICULOS LINFOIDES SECUNDARIOS.
Folículos
linfoides secundarios estos contienen un centro germinal, una zona donde hay
una alta proliferación de linfocitos B, un linfocito B se activa entra al
folículo linfoides y prolifera, cuando prolifera se va a formar un centro
germinal y se va a llamar un folículo linfoide secundario, a diferencia del
folículo linfoide primario que no contiene un centro germinal
LA
PARACORTEZA: es la zona de los linfocitos TCD4 tanto TCD8
LA MEDULA DEL
NODO LINFATICO: es un lugar donde se va a encontrar las células plasmáticas
(diferenciación de los linfocitos b en células que producen y segregan
anticuerpos) los linfocitos b que se activan y se diferencian en células
plasmáticas de vida corta se mueven
hacia la medula del nódulo
Células
plasmáticas de vida corta: producen y
secretan anticuerpos mientras se produce la infección, cuando se elimina
la infección desaparecen estas células
plasmáticas de vida corta
Células
plasmáticas de vida larga: producen y secretan anticuerpos aun en ausencia de
un estimulo y migran hacia la medula ósea
Asociados a
las diferentes zonas del nódulo linfático se encuentran células
dendríticas y macrófagos, existen unas células dendríticas foliculares las cuales se encuentran en los folículos
linfoides, estas células son MOSTRADORAS
DE ANTIGENO, la cual permite la maduración de la afinidad del linfocito B
A lo largo del nódulo linfático especialmente
en la zona capsular hay macrófagos y
células dendríticas que reconocen antígenos
y se los presentan a los linfocitos T CD4. El nódulo linfático cuenta
con vaso eferente del cual sale la linfa que contiene anticuerpos producidos
por las células plasmáticas, también salen linfocitos T Vírgenes, activados o
de memoria, en el vaso eferente se da una salida de moléculas o células que se
hayan visto activadas en el nódulo linfático.
Un nódulo
linfático es un indicador posible del lugar de la infección, se presenta una
activación e inflamación de los nódulos cerca al sitio de la infección, es por
esto que el médico hace una palpación nodular sospechando el lugar de la
posible e infección, ya que la fiebre es un indicador de una infección pero no
del lugar donde se presenta. En una
infección intestinal se pueden inflamar otros nódulos debido a una
PRECIRCULACION DE LINFOCITOS, los linfocitos que se activaron en los nódulos
mesentéricos por una infección intestinal pueden migrar a nódulos linfáticos
distantes y van a inducir una activación para mantener una alerta
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC O HLA)
Es un grupo
de genes que codifican para unas moléculas que tienen el mismo nombre (MHC) y tienen
la función de presentar el antígeno a los linfocitos T. los receptores TCR de
linfocitos T no pueden hacer
reconocimiento de antígenos como lo hace el linfocito B ( pueden entrar en
contacto directo con el antígeno sin necesidad de intermediarios), para activar
los linfocitos T se necesita la presencia de las células presentadoras de
antígenos, los linfocitos T son activados gracias a unas células llamadas APC,
estas células expresan las moléculas del MHC, mediante estas moléculas
presentan péptidos derivados de antígenos a los linfocitos T.
PEPTIDO: la unión de dos o más aminoácidos en su estructura
primaria. OLIGOPEPTIDO: la unión de 2 a 10 aminoácidos POLIPEPTIDOS: unión de
más de 10 aminoácidos
Un péptido se forma gracias a la unión de un enlace peptídico
formado por el dominio carboxilo del primer aminoácido y el grupo amino del
segundo aminoácido, formado por un enlace covalente el cual produce la
liberación de agua, si el enlace covalente se rompe se daña no se vuelve a
formar
La APC reconoce atraves de sus receptores microorganismo o
antígenos, estas APC destruyen los microorganismos o antígenos fragmentándolos
y liberando péptidos los cuales se unen a las moléculas de MHC (presenta
péptidos atraves de estas moléculas), estos péptidos son reconocidos por los linfocitos
T atraves de sus receptores TCR
El TCR no solamente se une a los péptidos sino que también se une al
MHC (esta es a base de por qué hay rechazo de trasplante)
MHC: Complejo mayor de histocompatibilidad. En los años 40 se pensó
en realizar trasplante de órganos entre individuos como estrategia terapéutica,
los primeros acercamiento se dieron en ratones y lo primero que se trasplanto
fue piel, tomaban pequeñas zonas de piel y las trasplantaban en ratones. Se
observó que entre ratones genéticamente idénticos esa zona de piel del donante
al receptor era aceptado, pero se observó que cuando el trasplante se hacía en
ratones de la misma especie pero no genéticamente idénticos, el trasplante era
rechazado.
Los humanos son de la especie Homo sapiens sapiens, pero dentro de
nuestra especie hay diferencia racial, grupos étnicos que se diferencian en
ciertos genes o ciertos alelos, por esta razón aunque seamos de la misma
especie no todos los trasplantes son exitosos, para que se considere exitoso se
debe hacer entre dos individuos genéticamente idénticos, pero no se busca
identidad genética en todos los genes sino en un grupo de genes, los del MHC.
Para que sea genéticamente idéntico los genes que codifican el MHC deben ser de
hermanos gemelos homocigotos.
LA MOLECULA DE MHC EN LA
RESPUESTA INMUNE
Para investigar sobre el rechazo y éxito de un trasplante,
realizaron un mapeo genético, encontraron que en este proceso había una mayor
producción y activación de unos genes y a estos genes les llamaron Genes de
histocompatibilidad, ósea que estos genes están mediando la compatibilidad
entre tejidos, cuando cuantificaron las pares de bases de estos genes se dieron
cuenta que eran muy grandes por esta razón lo denominaron COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD, y se sostiene este nombre hasta esta fecha, aunque estos
genes participan o no en la aceptación de trasplante (NO ES UNA FUNCION
FISIOLOGICA Y NO ES LA FUNCION PRINCIPAL)
FUNCION PRINCIPAL: atreves de las moléculas del MHC se hace la
presentación de péptido provenientes de antígenos a los linfocitos T, estas
moléculas están unidas a las células APC. las moléculas MHC pueden presentar
péptidos propios o extraños , esto es indiferente. Una molécula de MHC no determina si una
molécula es propia o extraña, quien tiene la capacidad de diferenciar si este
péptido es propio o es extraño es el LINFOCITO T.
EXISTE DOS CLASES DE
MOLECULAS DE MHC
Función general de MHC clase 1 y MHC clase 2 es la presentación de
péptidos a los linfocitos T
MHC DE CLASE 1: Presentes
en células nucleadas, presentan péptidos que provengan de antígenos
intracelulares, estos péptidos de origen intracelular pueden venir de
microorganismos intracelulares o antígenos tumorales. Atreves de las moléculas MCH 1 se hace
presentación de antígeno a los LTCD8
MHC DE CLASE 2: por estas moléculas se presentan antígenos extracelulares, esto
antígenos se les presenta a los linfocitos T CD4
los linfocitos T CD8 de la
respuesta inmune adaptativa dependen de la molécula MHC de clase 1 para ser activados
las células que atreves de la molécula de MHC de clase 1 que le presenta péptidos a los
linfocitos TCD8 se denominan células BLANCO O DIANA
Las células que atreves de la molécula de MHC de clase 2 que le
presentan péptidos a los linfocitos TCD4 se denominan células APC
Las células APC (presentadoras de antígenos) atreves de las
moléculas MHC de clase 2 le presentan péptidos a los linfocitos T CD4, las
células presentadoras de antígeno son:
- Células dendríticas
- Macrófagos
- Linfocitos
Estas células tiene la capacidad de reconocer microorganismo o
antígenos extracelulares, pueden internalizarlos y procesar estos, para
posteriormente presentárselos a los linfocitos TCD4
Células dendríticas y los macrófagos tienen receptores: PPR’S los
cuales identifican PAM´S
Los linfocitos B tienen receptores BCR, los cuales identifican
antígenos
las células APC internalizan los antígenos o los microorganismos, en
su interior los procesan (fragmentarlos)
convertidos en péptidos, los cuales se
unen a las moléculas del MHC de clase 2 para presentarle estos péptidos
a los linfocitos TCD4, como resultado de esta presentación se tiene la
activación de los linfocitos TCD4 en efectores, los cuales secretaran
citoquinas y estas van a producir un efecto biológico sobre la célula la cual
presento el antígeno, potenciando su actividad fagocitaria en el caso de los
macrófagos y aumentando la secreción de AC sobre los linfocitos B
CELULAS DIANA: son células que se han infectado por un virus o
células que se están desarrollando como células tumorales. El objetivo de un
virus en el interior de una célula es replicarse, para producir más virus,
estos salen de la célula para infectar a otra.
CELULA TUMORAL: célula que aumenta su tasa de división (una verruga
es un tumor)
El mejor mecanismo contra células infectadas o células tumorales es
inducirle apoptosis, las células infectadas o tumorales toman antígenos
intracelulares del virus o del tumor y los ubican en las moléculas MHC de clase
1 y los presenta a los linfocitos TCD8, la acción efectora de los linfocitos T
CD8 es la inducción de apoptosis por medio de GRANENZIMAS Y PERFORINAS. ESTA
CELULA INFECTADA POR VIRUS O CELULA TUMORAL ES DENOMINADA CELULA DIANA O BLANCO, YA QUE SE HACE UN BLANCO PARA LA CCION
EFECTORA DEL LINFOCITO TCD
las células nucleadas pueden ser infectadas por virus o se pueden transformar en
células tumorales
Cada uno de nosotros pose 6 genes del HLA o MHC (cuando nombramos
HLA hacemos referencia al complejo mayor de histocompatibilidad en humanos, ya
que cualquier mamífero puede poseer el MHC)
3 genes codifican para las moléculas del MHC de clase 1 y 3 genes
que codifican para las moléculas del MHC clase 2
Los genes que codifican para las moléculas del MHC de clase 1 son
los genes: A, B Y C. De cada gen codifica una molécula del MHC clase 1 en total
se codifican 3 moléculas por los tres genes.
Los genes que codifican para las moléculas del MHC de clase 2 son
los genes: DP, DQ Y DR. De cada gen codifica una molécula del MHC clase 1 en
total se codifican 3 moléculas por los tres genes.
De cada gen tenemos 2 alelos.
Un alelo es la forma como se puede expresar un gen, si lo observamos
del punto de vista alélica pueden salir 12 moléculas del MHC, lo normal es que
cada uno de nosotros codifique para 12 moléculas, 6 moléculas del MHC clase 1 y
6 moléculas del MHC clase 2.
La diferencia de cada molécula de MHC producido por cada alelo de un
gen es por la forma de la hendidura. NO
TODOS LOS QUE SE EXPONEN A UN MICROORGANISMO SE ENFERMAN
La hendidura de las moléculas de MHC determina los péptidos que
pueden ser presentados a los linfocitos T, pero no todos tenemos los mismo
alelos, cada uno de nosotros tiene alelos diferentes, cada individuo monta respuestas inmunes frente a péptidos distintos.
El tipo de alelo que yo
tenga, determina la forma de la hendidura de la molécula MHC, la forma de la
hendidura de la molécula determina los péptidos que se pueden presentar. Si se presenta un péptido genera respuesta inmune y memoria, y si no
presento péptidos no hay activación y no hay memoria. Por eso personas que se
exponen a lo mismo antígenos no presentan la misma respuesta, la persona que
active a los linfocitos t generan respuesta y quedan protegidos. Las personas
que no quedan protegidas ni generan respuesta inmune no activaron linfocitos T.
Todos tenemos los mismos genes porque pertenecemos a la misma
especie, pero nos vemos tan distintos porque tenemos distintos alelos, las
personas tienen diferente color de cabello y color de ojos porque tenemos
diferentes alelos. Un alelo es la forma como se expresa o se manifiesta un gen
En un trasplante se busca que el donante y el receptor compartan los
mismos alelos, el alelo determina la forma de la hendidura de las moléculas del
MHC. No todos en la población tienen los mismos alelos del MHC. La diversidad a
antígenos es de 10^7 ,
tenemos 10 millones de linfocitos T con especificidades distintas, para la
activación de linfocitos T se necesitan las moléculas del MHC, el número mayor
probable de moléculas de MHC distintas en un individuo es 18. ¿pero cómo con
18 moléculas de MHC diferentes se pueden
activar millones de linfocitos distintos?.
Porque a través de una misma molécula de MHC se pueden presentar
péptidos distintos, el linfocito T tiene especificidad exclusiva, las moléculas
de MHC tienen promiscuidad, con tan solo 12 moléculas del MHC nosotros tenemos
la capacidad de activar millones de linfocitos.
Los péptidos de distintos antígenos, ya sean de Bacteria, Virus,
Parásitos, Hongo, células tumorales se presentan en una misma hendidura debido
a que estos péptidos comparten residuos o motivos de anclaje, estos son
aminoácidos con características similares compartidos por diferentes péptidos,
cuando diferentes péptidos tienen los
mismos motivos de anclajes pueden ser presentados por la misma molécula de MHC.
Esto es lo que logra permitir que con pocas moléculas de MHC se puedan activar
millones de clones de linfocitos T diferentes
Los dominios de anclaje son los que se insertan en los bolsillos
de la hendidura
Dos hermanos se pueden aplicar la vacuna de hepatitis B, el
mismo día, el mismo lote vaunal, a la misma hora, y en el mismo centro de
vacunación. El hermano 1 respondió a la
vacuna y produjo anticuerpos, el hermano 2 no respondió a la vacuna y no
produjo anticuerpos, debido a que el hermano 2 es alelicamente distinto al
hermano 1. Existe la posibilidad de que siendo hermanos no sean aptos para
trasplantar debido a que son alelicamente diferente siendo consanguíneos.
¿Por qué se aplican refuerzos y aumentan los niveles de
anticuerpos?
R// se asume que posiblemente la cantidad de moléculas que
presentan ese péptido en particular se encuentren en baja concentración. Si se
da una reestimulación puede inducir una mayor presentación, sin embargo hay
personas que no responden con reestimulación.
Para que se presenten péptidos de la vacuna de la hepatitis b,
se necesita que la célula dendrítica exprese moléculas del MHC de clase 2, de
un determinado alelo por ejemplo alelo A2. Sin embargo en esta persona se
expresa más alelos A1 que A2, se encuentran pero en menor cantidad
Los genes que codifican para la molécula HLA se ubican en el
cromosoma 6, en el brazo corto. En esta regios se encuentra los genes del MHC
clase 1 y MHC clase 2, como tenemos distintos genes que codificando para una
misma proteína (MHC), llamamos a esto POLYGENIA (del gen A se codifica una
molécula, del gen B se codifica la misma molécula, del gen C se codifica la
misma molécula). La poyigenia es buena porque aumenta el número de moléculas de
MHC en la población, y esta polygenia se ve tanto en los genes de MHC clase 1
como en los genes de MHC clase 2
DUPLICACIÓN GENICA:
Los genes DR BETA (β) se pueden duplicar en algunos individuos y
esta duplicación puede dar origen a tres moléculas MHC de clase 2, sumando 18,
pero en algunos casos solo se duplica, si hay más moléculas de MHC mayor cantidad
de péptidos puede presentar, entre más péptidos presente frente a mas antígenos distintos puede reaccionar
Tanto la polygenia como la duplicación génica son buenas y aportan a
la diversidad del HLA, y este concepto de diversidad del HLA es que no existe
dos individuos alelicamente iguales, a menos que sean gemelos Homocigotos.
Bibliografia: Abul K. Abbas, Andrew H. H. Lichtman, Shiv Pillai, Inmunología celular y molecular. edición 7. Elsevier España, 2012. Graficas relacionadas con post e información
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