INTRODUCCION A LA MEDICINA: CLASE DE INMUNOLOGÍA: FAGOCITOSIS


FAGOCITOSIS

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El estallido respiratorio es un mecanismo dependiente de oxígeno, en donde se producen ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENOS

La fagocitosis tiene dos mecanismos de acción, el primero es un mecanismo dependiente de oxígeno y otro independiente de oxigeno

En el mecanismo dependiente de oxigeno se forman los ROS (especies reactivas de oxigeno) moléculas toxicas muy reactivas que tienen electronos desapareados 

Para realizar el proceso de fagocitos se deben tener unos ligando en el antígeno y unos receptores en el fagocito, si no hay ninguna molécula que pueda unirse a los receptores de los fagocitos (Manosa, Glicanos, etc.) el plan B del sistema inmunológico son las OPSONINAS. Una vez que el ligando se une al receptor hay una modificación, se produce un rearreglo del citoesqueleto y una invaginación que permite la formación del fagosoma, todos estos procesos son mediados por la actina.
Al fagosoma se van unir los gránulos específicos y azurofilos de los neutrófilos formando un FAGOLISOSOMA.  El ambiente del fagolisosoma se va acidificando para favorecer la acción de las enzimas que provienen de los gránulos específicos  y que en el momento de la formación de las ROS por un mecanismo llamado  ESTALLIDO RESPIRATORIO tiene como función primordial la muerte de los microorganismos debido a que  se forman  sustancias toxicas.


LOS MACROFAGOS Y LOS MONOCITOS PUEDEN REALIZAR FAGOCITOS. Las células madres mieloide origina un monoblasto, que madura progresivamente y una vez al entrar a la sangre se convierte en MONOCITO y cuando este pasa a los tejidos se denominan MACROFAGOS TISULARES, estos macrófagos reciben un nombre de acuerdo al sitio donde se ubican, por ejemplo Microglia en SNC, células de Kupffer en hígado, Macrofagos Alveolares en pulmón y Osteoclastos en hueso


El macrófago una vez que se activa no tan solo fagocita, sino que también secreta citoquinas (IL-1, IL-6, IL-12, TNF) estas son citoquinas proinflamatorias totales, el macrófago sintetiza IL-12 para activar linfocitos T y diferenciar el perfil TH1, la IL-12 va a los NK y estos en repuesta secreta INFγ (interferón gamma)

El macrófago al activarse comienza a secretar CITOQUINAS, MOLECULAS DE ADHESION, además de estar haciendo el proceso de fagocitosis

LEUCOPOYESIS: factor estimulador de colonia granulocitica (G-csF) y factor estimulador de colonia granulocito monocito (MG-csF) secretado por los macrófagos y neutrófilos, inducen a que la medula ósea produzca células blancas

La fagocitosis producida por el MACROFAGO Y POR NEUTROFILO. El macrófago tiene diversos receptores que reconoce las diversas moléculas de los microorganismos (PAMP´S) sin embargo si no hay algún receptor para un ligando, los macrófagos utilizaran receptores de OPSONINAS las cuales siempre van a estar en el macrófago, una vez que se tiene el contacto hay rearreglo del citoesqueleto, formación de fagosoma y formación del fagolisosoma, para poder matar y fragmentar al microorganismo en diferentes partes.

Al haber unión de receptores y PAMP´S se produce una invaginación, primero se forma el fagosoma y luego los lisosomas van a unirse formando los FAGOLISOSOMAS. El arreglo del citoesqueleto se produce gracias a una señalización intracelular.

EN NEUTROFILOS Y MACROFAGOS se produce la formación de las ROS y la formación de las especies reactivas de nitrógeno (RNS). Las RNS hacen parte de la segunda fase INDEPENDIENTE DE OXIGENO, su formación se produce por la siguiente reacción:

Desde la ARGININA (Aminoácido) a través de la OXIDO NITRICO SINTETASA INDUCIBLE (enzima iNOS) se produce CITRULINA Y OXIDO NITRICO (NO). El NO es un gas muy toxico y que debe ser neutralizado rápidamente, El microorganismo puede ser destruido por MECANISMOS DEPENDIENTES DE OXIGENO Y MECANISMOS INDEPENDIENTES DE OXIGENO.

Las enzimas hacen parte del MECANISMO INDEPENDIENTE DE OXIGENO, estas deben llegar a un ambiente acido o PH bajo, una vez se encuentre en este ambiente propicio las enzimas podrán activar procesos de degradación. Los neutrófilos contienen enzimas pero también CATELICIDINAS Y DEFENSINAS (PROTEINAS CATIONICAS) que colaboran a degradar los microorganismos.

    

La NADPH oxidasa es un conjunto de varias proteínas que se unen una vez se produce una señalización. Las proteínas que se encuentran en el citoplasma como el citocromo b 558, la proteína 47, 67 Y 40 Por medio de una señalización se movilizan desde el citoplasma hasta la membrana del fagosoma y se unen para formar la NADHP oxidasa que es la encarga de convertir el oxígeno gaseoso en ION SUPEROXIDO, y posteriormente la formación de H202 (PEROXIDO DE HIDROGENO) Y HOCL (ACIDO HIPOCLOROSO)
Desde la ARGININA se produce CITRULINA Y a través de la enzima OXIDO NITRICO SINTETASA se produce OXIDO NITRICO, si el NO se encuentra con el ION SUPEROXIDO forma algo que se llama los PEROXINITRITOS (ONOO) potentes tóxicos que también destruirán a los microorganismos por toxicidad. 


La gráfica demuestra los diferentes mecanismos por los cuales se puede realizar fagocitosis, mecanismos dependientes de oxígeno y mecanismos independientes de oxigeno


LA FAGOCITOSIS MEDIADA POR IgG
La IgG es una opsonina, cuando esta se encuentra opsonizando al microorganismo, los receptores del fagocito atraen químicamente la fracción cristalizable del anticuerpo y esto hace que haya una señalización intracelular que conlleva a la invaginación de la membrana y la formación del fagosoma

Desde hace cinco años se creía que la función del macrófago, era protegernos y producir una reacción agresiva para matar al microorganismo, para que el macrófago produzca las ROS, las RNS y las enzimas LISOSOMALES, necesita que se active y no solamente la presencia del microorganismo puede activarlo (ya que finalmente el microorganismos es fagocitado), para que se produzca todo el proceso de formación de ROS, NOS Y ENZIMAS es necesario la CITOQUINA INFγ (interferón gamma).  El sistema inmune debe estar en equilibrio, un sistema que solo se encuentre atacando NO ESTA EN EQUILIBRO, debe existir una contra parte para que se produzca ese equilibrio. Hace un par de años descubrieron otro subpoblación de macrófagos que se activan ante la presencia de IL-13 e IL-4, cuando el macrófago recibe esta información, se convierte en un macrófago PACIFICADOR. Sin embargo cuando al macrófago se unen ligando de microorganismos a sus TLR o cuando se encuentra en presencia de INFγ (interferón gamma) se convierte en macrófago GUERRERO.

Los MACROFAGOS PACIFICADORES O MODULADORES el macrófago activado por la información de las citoquinas IL-13 e IL-4 van a producir IL-10 y FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE BETA (TGF β), Son citoquinas INMUNOMODULADORAS O INMUNOREGULADORAS y hay varias subpoblaciones que las producen principalmente LOS LINFOCITOS T REGULADORES, ahora sabemos que los macrófagos también se encargan de producirlas, dependiendo del mensaje.  Si el mensaje es de guerra se vuelve agresivo y ataca, si el mensaje es pacificador o regulador, se debe equilibrar la producción de citoquinas proinflamatorias, quemoquinas, especies reactivas de oxígeno, entonces este macrófago secreta citoquinas ANTI-INFLAMATORIOS (IL-10 Y TGFβ). Los macrófagos pacificadores también producen moléculas como PROLINAS, POLIAMINA Y   FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE BETA (TGF β) lo que hacen es reparar las heridas y ayudar a la fibrosis.



 Estamos hablando de un macrófago que participa en la inflamación fisiológica, que defiende y protege, y otro macrófago que modula o “calma” las células que están activadas, informándoles a estas células guerreras que ya se acabó la guerra, los macrófagos moduladores también estimulan la reparación y fibrosis por las moléculas mencionadas anteriormente. INFLAMACIÓN AGUDA Y REPARACIÓN

¿ENTONCES CUAL ES LA DIFERENCIA ENTRE LA FAGOCITOSIS REALIZADA POR UN MACROFAGO Y UN NEUTROFILO?

Hacen lo mismo hasta cierto punto, los neutrófilo reciclan las moléculas que se generan por degradación o las secretan al exterior para que sean útiles para otras células, los macrófagos realizan procesamiento y presentación antigénica, Los macrófagos poseen MHC TIPO 2 debido a que es un APC y que presenta antígenos extracelulares.

LAS CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO (APC) son las células dendríticas, los macrófagos y los linfocitos B.  Las únicas células que realizan la presentación a las células vírgenes son las células dendríticas que necesitan implacablemente las moléculas estimuladoras para activarlas, si la célula virgen no recibe la señal coestimuladora entonces se vuelve anérgica, los TLR son muy importantes ya que gracias a estos se   expresan estas moléculas coestuimuladoras, si no hay TLR ESTO JAMAS SUCEDES.

Las células dendríticas son las células que presentan antígenos por primera vez a los linfocitos T VIRGENES. Las otras APC como los MACROFAGOS Y LOS LINFOCITOS B presentan antígenos a los linfocitos T EFECTORES (linfocito que ya la célula dendrítica presento el antígeno, con su respectiva molécula coestimuladora, él se tipifico y se activó).
Cuando se corta un dedo en él, hay macrófagos tisulares, hay células de Langerhans (células dendríticas que se diferencian en células de Langerhans), van a captar primero el antígeno. Mientras el macrófago se empieza a activar no solo fagocitando sino también por INFγ, empieza a secretar las citoquinas proinflamatorias (IL-1, IL-6, IL-12, TNF). La célula dendrítica busca el TCR del linfocito T nativo que es específico para el PAMP´S del antígeno, se demora aproximadamente 24 horas, al mismo tiempo los macrófagos y neutrófilos se encuentran luchando. Los macrófagos secretan IL-12 el cual se une a la NATURAL KILLER y estos secretan INFγ, mientras vienen las fábricas de INFγ que son los linfocitos T, debido a esto el macrófago es capaz de procesar y presentar mientras llega la ayuda del linfocito T. Cuando llegan los linfocitos T activados por la célula dendrítica estos tienen nuevamente contacto con el epitope que le presento la APC e inmediatamente secreta grandes cantidades de INFγ, para que los macrófagos sean mejores presentadores, va a producir mucho más rápido ROS y RNS y se va a eliminar mucho más rápido el organismo.


Si hay algún macrófago que ha fagocitado pero el NK no secreto suficiente INFγ, no se producirá activación de los macrófagos vecinos ya que esta citoquina es AUTOCRINA, PARACRINA, ENDOCRINA. Si se produce más secreción de INFγ entonces potencializara la respuesta de los macrófagos

Cuando un linfocito B le presenta a un Linfocito T, este se activa y secretara citoquinas para que se realice cambios importantes en la célula B, uno de ellos es la activación a célula plasmática y secreción de anticuerpos inicialmente IgM, dependiendo del lugar y de la infección el linfocito T hace que el linfocito B cambie de ISOTIPO hacia otros que se necesitan para determinados microorganismos, por medio de su cooperación , es decir si se produce una infección en las mucosas se secreta IgA si se produce una infección por helmintos se secreta IgE.

Las células dendríticas tienen la única potestad de activar los LINFOCITOS T VIRGENES, ya que las APC todas presentan antígenos y activas a los linfocitos T.

Las células dendríticas tienen muchos receptores de reconocimiento de patrón que pueden ayudar en el proceso de fagocitar, procesar y presentar el antígeno, entre estos está el receptor de MANOSA, SCAVENGER y TLR. El receptor TOLL induce la expresión de moléculas coestimuladoras e induce la secreción de citoquinas proinflamatorias y quimoquinas, esto nos permite entender que existen receptores para realizar el proceso de fagocitosis, existen receptores para activar otros grupos celulares por la secreción de citoquinas y receptores para la expresión de moléculas coestimuladoras.
El TOLL LIKE RECEPTOR induce a que esta célula dendrítica exprese moléculas coestimuladoras y secrete citoquinas y quimoquinas como se observa en la gráfica (no tan solo IL-12), NO PARTICIPA EN LA FAGOCITOSIS para este proceso se encuentran los PRR´S

Estos receptores de MANOSA, SCAVENGER inducen a que la célula realice fagocitosis, son los otros PRR´S. Los receptores TOLL no son receptores fagociticos y endociticos no los vemos participando en el rearreglo que se produce en el citoesqueleto celular, en lo que participa es en la secreción y expresión de moléculas.

Los PRR´S se dirigen hacia la presentación del antígeno, fagocitosis y procesamiento. Los TLR se dirigen hacia la expresión de moléculas coestimuladoras y secreción de Citoquinas (IL-1, IL-6, IL-12, TNF, quimoquinas), una vez que se produce la IL-12 se dirige hacia los NK, para que se secrete IFNγ el cual se necesita para que el macrófago se activa. La IL-12 induce a que un Linfocito T virgen se diferencia en un linfocito TH1 esta célula produce grandes cantidades de INFγ, además de TNF.
La célula dendrítica se necesita para que los linfocitos T vírgenes se activen.

LOS NATURAL KILLER son células inmunovigilantes, su función es vigilar las células de nuestro cuerpo para saber si están normales, esta tiene unos receptores activadores y tienen unos receptores inhibidores, los ligandos de estos receptores son moléculas que las células nuestras deben tener siempre expresadas, el receptor activado se une a un ligando de nuestra célula normal, y el receptor inhibidor se une al MHC tipo 1 (MHC expresado en todas las células nucleadas), el natural killer vigila estos ligando,  el receptor activador tiene motivos ITAM (motivo de activación por tiroxina) y por medio de una kinasa se produce una fosforilación, luego se produce  una casaca de señalización cuando se une con un ligando celular.  El receptor inhibidor tiene motivos ITIM (motivos de inhibición basados en tiroxina) lo que hacen es activar fosfatasas hidrolizando el fosfato (desfosforilando) cuando se une con el MHC tipo 1, si no hay fosforilación intracelular no hay activación de la célula.


Los microorganismos evolucionados como algunos virus inducen a que la célula nuestra no exprese el MHC de tipo 1, para no ser destruido por el Linfocito T CD8 ya que este se une al MHC de tipo 1, sin embargo el sistema inmune tiene un plan B, si el LT CD8 no la destruye, la NK llega hacia esa célula y si no encuentra el ligando inhibidor para el receptor de la NK, se produce  una fosforilacion intracelular y se moviliza unos gránulos ricos en GRANENZIMAS Y PERFORINAS, las perforinas como su nombre lo indica, perforarían la membrana de esa célula blanco, y las granenzimas entrarían por los poros recientemente formados y activarían las CASPASAS, que son las enzimas que activan el proceso de apoptosis.

Las células blancos no tan solo pueden ser las células infectadas por microorganismos, sino también por células tumorales, estas también son astutas proliferan y sobrepasan en población a las células de la respuesta inmune, las células tumorales empiezan a secretar citoquinas inmunomoduladoras y envían un mensaje de inhibición y de pacificación a las células de la respuesta inmune, mientras tanto el tumor se encuentra creciendo. La demora en descubrir un tumor es lo que nuestro sistema inmune ha realizado para defendernos de este, pueden pasar muchos años para descubrir un tumor, se pueden realizar rayos X y no se encuentra nada, cuando se da cuenta que tiene un tumor es porque el sistema inmunológico ha sido totalmente disminuido por la neoplasia, pero a pesar de que el tumor es una célula propia, ha modificado proteínas y esto puede ser detectadas. También a un tumor se le puede llamar una célula expresada o injuriada, esta célula produce moléculas como el MIC- A y el MIC- B que las natural killer tienen como detectarlas ya que son los ligandos de los receptores activadores.


Una célula normal expresara su MHC tipo 1 que se unirá al receptor inhibidor y tendrá su ligando para el receptor activador, inhibiendo el proceso de secreción de PERFORINAS Y GRANENZIMAS. Cuando hay una célula cancerígena se expresa muchas moléculas de MIC-A y MIC-B y otras moléculas de estrés, algunos tumores inducen a la no expresión de MHC tipo 1, la NK se activara por sus receptores activadores y se producirá la secreción de PERFORINAS Y GRANENZIMAS.

Puede ocurrir otro caso el cual la célula cancerígena no deje de expresar el MHC tipo 1 pero empiece a expresar muchas MIC-A y MIC-B, muchos receptores activadores se van a activar y solamente uno se encontrara inhibiendo, por más que el receptor inhibidor inhiba, no podrá controlar todos los receptores activados y se producirá la secreción de PERFORINAS y GRANENZIMAS con la consiguiente destrucción de la célula tumoral.

LA VIA DE ACTIVACION DE LOS NK SE PRODUCE ATRAVEZ DE RECEPTORES ACTIVADORES E INHIBIDORES (PRIMERA VIA)

La formación de la perforina (la formación del poro) esta medida gracias al calcio, el monómero de perforina se inserta uno por uno hasta formar un PORO HOMOPOLIMERICO que permite la entrada de las granenzimas y estas activaran las serinas proteasas (caspasas) las cuales inducirán el proceso de apoptosis.


LA SEGUNDA VIA DE ACTIVACIÓN DE LOS NK SE DENOMINA CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS (ADCC)
Una célula blanco infectada es opsonizada por una IgG, los macrófagos tienen un receptor para la IgG que se denomina Receptor de fracción cristalizable Gamma 1 (FCγR1), las neutrófilos, macrófagos, células dendríticas, tienen (FCγR1), mientras que los NK tiene Receptor de fracción cristalizable Gamma 3 (FCγR3), El receptor 1 es más potente (mas a fin), si encuentran un IgG rápidamente se uniría a ella, mientras que el receptor 3 es de baja afinidad.  Si una célula blanco se encuentra unida a una IgG  frente a una NK y un Macrófago lo primero que se produce es una fagocitosis, el sistema inmune es precavido ya que si no existe un macrófago que pueda hacer la fagocitosis, encontramos otra célula inmunovigilante la NK que tiene un receptor capaz de reconocer la fracción cristalizable de la IgG, se une y se activa, generando un proceso degranulación de PERFORINAS Y GRANENZIMAS y se produce la consiguiente citolisis,  es por ello que se llama CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS

Una célula cancerígena puede ser rápidamente inducida a procesos de apoptoticos, por una NK, dura aproximadamente 15 minutos es un proceso rápido.
LAS FUNCIONES DE LAS NATURAL KILLER
1)      La primera función es eliminar células infectadas por microorganismo intracelular o células injuriadas o tumorales. La NK reconoce células injuriadas o células tumorales y células infectadas por microorganismos celulares su función es llevar a lisis estas células blancos.
2)      La NK ayuda en la activación del macrófago por medio de la secreción de INFγ esta vía se denomina la vía clásica de activación del macrófago (M1). Cuando el macrófago se activa por IL-4 e IL-13 se activa por la vía alternativa del macrófago (M2). Cuando un macrófago se activa para la guerra se denomina soldado (M1) y lo que va a realizar es producir mecanismos (ROS, RNS, ENZIMAS) para llevar a fagocitosis, cuando un macrófago se activa para la paz se denomina soldado (M2) y lo que realiza son procesos de reparación y desinflamación.

Cuando el macrófago fagocita se produce una señalización por los TLR para que secrete IL-12, la cual va a ir a las células más cercanas a los macrófagos que son las NK, mandándoles un mensaje para que secreten INFγ y este INFγ INDUZCA A LA ACTIVACIÓN DE LOS MACROFAGOS POR LA VIA CLASICA.

EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO


es un sistema que se puede activar por tres vías diferentes, una vez que el sistema del complemento se activa por cualquiera de las tres vías conlleva a la OPSONIZACION Y FAVORECIMIENTO DE LA FAGOSITOSIS, RECLUTAMIENTO DE CELULAS INFLAMATORIAS, Y LISIS O MUERTE DEL MICROORGANISMO.
EL sistema del complemento también contiene plan A, B, C. Si ya definitivamente con el reclutamiento de las células inflamatorias y la opsonizacion, no hubo destrucción del microorganismo, el siguiente plan es destruir directamente, y lo hace gracias a la formación de un poro, (MAC – COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA) el MAC formara poros que conllevan a la desestabilización osmótica.

El sistema del complemento se puede activar por tres vías: LA VIA CLASICA, LA VIA ALTERNATIVA, Y LA VIA DE LA LECTINA, todas tres llevan a activar procesos inflamatorios, a opsonizar y llevar a lisis por la formación del MAC.

Respecto a las citoquinas mencionadas en la respuesta inmune innata,  las citoquinas que participan en la inflamación son la IL-1, IL-6,  TNF, además de las QUEMOQUINAS, así no hallan microorganismos inicialmente, la ruptura del tejido manda unas señales a las células endoteliales cercenas para que se active el endotelio, esto hace de igual manera que el macrófago que se encuentra cerca de la lesión secrete citoquinas, induciendo una mayor  activación del endotelio por consiguiente mayor salida de líquido lo que conocemos como EDEMA, esta permeabilidad vascular permite la salida de células, y las células que primero llegan a la lesión son los NEUTROFILOS. ESTAS CITOQUINAS SON LLAMADAS CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS, la IL-1 Y TNF al ser secretadas, a su vez pueden actuar de forma autocrinas y hacer que estas células como los neutrófilos y los macrófagos secretan más IL-1, lo que conlleva a la secreción de IL-6.

Las tres citoquinas juntas (IL-1, TNF, IL-6) van al hipotálamo y hacen que se produzca PROSTAGLANDINAS E2 que es una molécula inductora de fiebre, la fiebre es protectora por que el sistema inmunológico la produce para matar por calor al microorganismo. Las IL- 1 e IL-6 van al hígado, y en el hígado inducen la producción de las proteínas de la fase aguda, dentro de estas proteínas hay moléculas que nos van a ayudar a proteger en el primer momento de inmunidad innatas, las primeras 12 horas. Una muy conocida es la PROTEINA C REACTIVA, cuando se mide esta proteína y se encuentran en niveles altísimos es indicio de una infección o infarto, el daño en el tejido del musculo conlleva a que estas citoquinas se activen, se produzca un proceso de inflamación, y se alerte al hígado de que hay una lesión, una infección o ruptura.


Dentro de las proteínas de la fase aguda están las moléculas del complemento, hay producción de amieloide sérico, se produce fibrinógeno estas moléculas intervienen en el proceso inflamatorio y de defensa.

Las tres citoquinas (IL-1, TNF, IL-6) van a la medula ósea e inducen a que empiece a producir células proinflamatorias como los neutrófilos, que son las células que se necesitan en las primeras 8 horas, en las siguientes horas macrófagos y luego los linfocitos. Todo esto conlleva a una defensa las primeras 12 horas. La producción excesiva de TNF estimulada por las bacterias Gram negativas (lipopolisacarido potente activador sistémico) puede llegar a producir SHOCK debido a que disminuye los latidos del corazón, produce CAQUEXIA e induce la producción de trombos en los vasos sanguíneos (SHOCK SEPTICO).




Las tres citoquinas (IL-1, IL6, TNFα) van hacia el hipotálamo, e inducen a que la pituitaria produzca ACHT, que esta horma se dirija a la célula adrenal y que produzca corticoesteroides
Los tres sistemas Nerviosos, Endocrino e Inmunológico están conectados si hay depresión los sistemas se alteran y entran en depresión

La inflamación tiene 5 signos cardinas: calor, rubor, edema, dolor, pérdida de la función.
Cuando se produce una herida y entran microorganismos, algunas moléculas ya sean del endotelio lesionado o de las bacterias van a activar al endotelio vascular más cercado del foco de la lesión, una vez activado el endotelio este empieza a expresar un receptor de baja afinidad para una moléculas que se encuentra sobre los neutrófilos, que fluyen por el centro del vaso. Cuando el receptor de baja afinidad se expresa y también la molécula sobre el neutrófilo, se producirá un rodamiento (agarrarse y soltarse) sobre la pared del endotelio vascular.  Cerca al área de la lesión hay macrófagas tisulares y células dendríticas que fagocitan el microorganismo y se dirige hacia la linfa para transportarse e ir a los órganos linfoides secundarios y buscar el linfocito T virgen que es específico para ese epitope que va a presentar.  Mientras tanto los macrófagos están con sus PRR´S fagocitando y con sus TLR reconociendo PAMP´S, este se activa y se produce la secreción de citoquina IL-12 que se dirige a las NK la cual secreta INFγ y esta citoquina hace que el macrófago puede procesar y presentar el antígeno. El macrófago secreta IL-1 y TNF, estas citoquinas activan el endotelio vascular e inducen el proceso de Edema, con la posterior salida de células, ya que el endotelio activado se contrae y se forman poros dentro de las células endoteliales.

Una QUEMOQUINA llamado IL-8 hace que el receptor E-SELECTINA cambie su forma conformacional y se abra para poder recibir la integrina contenida en la membrana del neutrófilo, esto hace que el receptor se torne de mayor afinidad, agarre el neutrófilo y se pegue al endotelio, a esto se le denomina MARGINACION O PAVIMENTACIÓN. Después de este proceso las células endoteliales están separadas y el neutrófilo puede hacer diapédesis (salida del leucocito por el poro formado) pasan al tejido y por medio de sustancias quimiotacticas ayudan a que el neutrófilo llegue al sitio de la infección, entre estas sustancias están las C3a y C5a, las quemoquinas, y células llamadas MASTOCITOS (rico en histamina, secretan prostaglandinas y leucotrienos).





 Bibliografia: Abul K. Abbas, Andrew H. H. Lichtman, Shiv Pillai,  Inmunología celular y molecular. edición 7. Elsevier España, 2012.  

apuntes de  inmunología medicina - cuarto semestre UL




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