Es la fuerza o etapa de la respuesta inmune que desencadena la
respuesta inmune adaptativa. Solo existe un sistema inmune, del cual se puede
dividir en respuesta inmune innata y respuesta inmune adaptativa. La respuesta
inmune innata se encarga de reconocer los microorganismos por medios de
receptores, las células que hacen parte
de la respuesta inmune innata contienen receptores los cuales se encargan de
reconocer en los microorganismos unas estructuras que se denominan PAMP´S (patrones moleculares asociados a patógenos)
estos receptores se pueden encontrar en la superficie de la membrana o en el
interior de la célula, una vez se reconocen estos PAMP´S y se une con su receptor especifico se
desencadena una respuesta y una de ellas es que la célula trate de eliminar
este microorganismo induciendo apoptosis o fagocitosis en estos, y en un
momento dado la respuesta inmune innata es la encargada de inducir el proceso
de la inflamación, el proceso de la inflamación es un proceso protector
Con la respuesta inmune innata se pretende controlar, prevenir
infecciones o eliminar los microorganismos que hayan entrado, una vez que
ocurre la inflamación aguda y se ha eliminado el microorganismo el siguiente
paso es la reparación del tejido lesionado, en esto ayuda el sistema inmune.
Se puede observar dos tipos de respuesta innatas o adaptativas, la
respuesta inmune innata tiene varios mecanismos para controlar, eliminar o
producir inflamación. La respuesta inmune innata también tiene unas barreras
(epiteliales) la piel y la mucosa, estas barreras son barreras físicas que
impiden la entrada del microorganismo, si este logra traspasar estas primeras
barreras tenemos unos “primeros soldados” que son células los cuales llamamos
fagocitos: NEUTROFILOS Y LOS MACROFAGOS. La célula dendrítica aunque hace
fagocitosis, pinocitosis y endocitosis no la llaman fagocitos, estas 3 células
son las primeras que van a empezar a defendernos y ayudar en el proceso de la
inflamación, Tenemos otras células llamadas NK (asesinos naturales) esta célula participa en momentos muy
especiales y básicamente es cuando nuestras células están parasitadas por organismos
intracelulares o son células tumorales.
En las moléculas que participan, está el sistema del complemento el
cual es un sistema enzimático que va ayudar a eliminar, opsonizar o favorecer
la eliminación del organismo. La respuesta inmune innata se produce en las
primeras 12 horas, de ahí para halla la respuesta inmune adaptativa comienza
hacer su participación para la eliminación del microorganismos
- Características de la respuesta inmune innata:
- Primera línea de defensa
- Identifica y elimina los patógenos
- Provee señales de activación a
las células de la respuesta inmune adaptativa
- Es responsable de la respuesta
inflamatoria
·
Las células de la respuesta
inmune innata no produce memoria (siempre actúan de la misma forma, siempre
actúan de la misma forma, nunca recuerdan a quien atacaron)
Dentro de las barreras tenemos sistemas
mecanismos, físicos, químicos y microbiológicos:
MECANICOS: Estornudos, Tos, peristaltismo, estornudo, chorro o fuerza de
expulsión de orina (desprende células de
la uretra) los cilios ayudan mecánicamente a expulsar bacterias y agentes
extraños
QUIMICOS: Varias enzimas, por ejemplo las lágrimas y en saliva lisosimas,
pepsinas, tripsina, quimiotripsina, no todos los microorganismos pueden
sobrevivir a estos. Tenemos DEFENSINAS Y CATELICIDINAS, los cuales son péptidos
antibacterianos. La grasa, la cera de los oídos evita que sea un ambiente
propicio para una infección, los mocos convierte el ambiente en una laguna con
mucho césped para que las bacterias no entren, el pelo es un sistema protector
en nuestro cuerpo, el pH bajo del estómago y en la vagina (disminución de pH vaginal
por bacilos de doderlain. solo puede ser alto el pH en el proceso de ovulación)
evitando que muchos microorganismos puedan realizar ciclo de vida en este
lugar, la boca es la parte del cuerpo que más bacterias tiene e incluso
compartimos estas bacterias con otras personas,
MICROBIOLOGICO: la flora normal no permite que nuestro organismo sea atacado por
un microorganismos, sin embargo si se produce una herida y entra estas
bacterias en este tejido lesionado puede haber una infección.
La
piel contiene enzimas que dañan el ARN y ADN (ARNasa y ADNasa) de
microorganismos, la misma queratina de la piel y cabello puede ayudar a
protegernos contra organismos
Son moléculas llamadas péptidos antibióticos, las defensinas inicialmente fueron
descubiertos en los neutrófilos por eso recibieron el nombre de PROTEINA DEL
NEUTROFILO HUMANO: se descubrieron dos tipos de defensinas: α-defensinas y β-defensinas
Dentro de las α-defensinas
se encuentra las sustancias que segrega los neutrófilos cuando se activan, las
cuales son: α-defensinas
1, 2, 3, 4. Los linfocitos T y los NK también las
pueden producir
Las células de paneth del
intestino delgado producen α-defensinas 5 y 6 (Defensinas Humanas),
las primeras cuatro α-defensinas son
producidas por los neutrófilos, los
linfocitos T γδ
Y los NK
Las α-defensinas 5 y 6 son producidos por las células de paneth y
por ser producidas en criptas son llamadas crypticidinas
Son proteínas catiónicas con la capacidad de penetrar la
membrana del microorganismo, formando poros y desestabilizándolo osmóticamente
Las β-defensinas
descubiertas son la β-defensinas 1 hBD-1 y la β-defensinas 2 hBD-2
Las DEFENSINAS tienen la función de:
-Neutralizar las bacterias y sus
toxinas
-Pueden ser quimiotácticas de
las células dendríticas inmaduras favoreciendo
la presentación antigénica a los
linfocitos T
-Pueden inducir la proliferación
de las células endoteliales
-Produce lisis o muerte del
organismo por desestabilización osmótica
Las CATELICIDINAS que también
son proteínas catiónicas o péptidos antimicrobianos, tiene función
quimioatrayente o quimiotaxis, la catelicidina mas estudiada es la LL37 actúan
en un proceso inflamatorio, los neutrófilos la secretan y ella induce que los
monocitos que se encuentran en sangre se adhieran al endotelio activado y se
diferencien en macrófagos y realicen su proceso de fagocitosis
La inflamación tiene un proceso en donde hay más neutrófilos a las
primeras 8horas,
después de estas horas hay más macrófagos y después de las 24 horas hay
linfocitos
Las CATELICIDINAS inducen que los monocitos expresen unas moléculas
de adhesión al
endotelio Vascular y pueda salir del torrente sanguino hacia el lugar donde se
está
produciendo el proceso Inflamatorio, una vez que esto suceda el monocito se diferencia en
macrófagos.
La función de la LL37:
- Ayuda en la quimiotaxis de los neutrófilos
- Favorece la muerte de las
bacterias por estos neutrófilos
- Estimula la producción de IL-8
(quimiocina)
- Favorece los procesos de
necrosis y apoptosis de las células infectadas
La respuesta inmune innata es como una muralla (piel y mucosa con
todos los
componentes) y los Soldados son las células dendríticas, NK, neutrófilos y macrófagos,
estas células defienden Mientras vienen otras células
más específicas como los linfocitos.
Sin esta respuesta innata no hay Respuesta inmune adaptativa
Cuando hablamos del sistema inmune hablamos de unos componentes que
tienen el
mismo fin elCuál es el destruir ese microorganismo invasor. Los neutrófilos se
observan
trilobulados y los Macrófagos se observan más grandes y con un solo núcleo
RECEPTORES DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA:
Siempre van a reconocer lo mismo y siempre se van a expresar desde
el ADN como son,
siempre Se sintetiza de una manera y nunca reconoce ligando diferentes a lo
que siempre
ha reconocido
Un receptor de la respuesta inmune adaptativa está conformado por
subunidades
diferentes, cada Receptor de la respuesta inmune adaptativa va a reconocer epitopes
diferentes, al mezclarse las Subunidades al azar estos receptores
se vuelven más
específicos para la diversidad de antígenos.
LOS RECEPTORES DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA RECONOCE UN GRUPO
GENERAL DE MICROORGANISMOS (reconocen un determinado PAMP´S para todo un
grupo
de Microorganismos), mientras que los RECEPTORES DE LA RESPUESTA
INMUNE
ADAPTATIVA Reconoce los PAMP´S de cada
miembro del grupo de
microorganismos, la cantidad de receptores Que pueden producir los
linfocitos es los
receptores de la respuesta inmune
adaptativa son Mas diversos y específicos, los
receptores de la respuesta inmune
innata siempre reconocerán lo
Mismo.
Los TIPOS DE RECEPTORES DE LA RESPUESTA
INMUNE INNATA SON:
- Receptores tipo toll (los Toll
– like receptors)
- Receptor de péptido formil (solo se encuentra el péptido formil en bacterias)
- Receptor de Manosa
(carbohidratos presentes en hongo
- Receptor Scavenger – receptor
depurador ( reconoce lipoproteínas de baja densidad oxidadas)
Cada uno de los receptores de la inmunidad adaptativa tiene figuras
o formas geométricas.
La inflamación tiene un proceso en donde hay más neutrófilos a las
primeras 8horas,
después de Estas horas hay más macrófagos y después de las 24 horas hay
linfocitos
Las CATELICIDINAS inducen que los monocitos expresen unas moléculas
de adhesión al
endotelio Vascular y pueda salir del torrente sanguino hacia el lugar donde se
está
produciendo el proceso Inflamatorio, una vez que esto suceda el monocito se diferencia en
macrófagos.
La función de la LL37:
- Ayuda en la quimiotaxis de los neutrófilos
- Favorece la muerte de las
bacterias por estos neutrófilos
- Estimula la producción de IL-8
(quimiocina)
- Favorece los procesos de
necrosis y apoptosis de las células infectadas
La respuesta inmune innata es como una muralla (piel y mucosa con
todos los
componentes) y los Soldados son las células dendríticas, NK, neutrófilos y macrófagos,
estas células defienden Mientras vienen otras células
más específicas como los linfocitos.
Sin esta respuesta innata no hay Respuesta inmune adaptativa
Cuando hablamos del sistema inmune hablamos de unos componentes que
tienen el
mismo fin el Cuál es el destruir ese microorganismo invasor. Los neutrófilos se
observan
trilobulados y los Macrófagos se observan más grandes y con un solo núcleo
RECEPTORES DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA:
Siempre van a reconocer lo mismo y siempre se van a expresar desde
el ADN como son,
siempre Se sintetiza de una manera y nunca reconoce ligando diferentes a lo
que siempre
ha reconocido Un receptor de la respuesta inmune adaptativa está conformado por
subunidades diferentes, cada Receptor de la respuesta inmune adaptativa va a reconocer
epitopes
diferentes, al mezclarse las Subunidades al azar estos receptores
se vuelven más
específicos para la diversidad de antígenos.
LOS RECEPTORES DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA RECONOCE UN GRUPO
GENERAL DE MICROORGANISMOS (reconocen un determinado PAMP´S para todo un
grupo
de Microorganismos), mientras que los RECEPTORES DE LA RESPUESTA
INMUNE
ADAPTATIVA Reconoce los PAMP´S de cada
miembro del grupo de
microorganismos, la cantidad de receptores Que pueden producir los
linfocitos es
10^11 los receptores de la respuesta inmune
adaptativa son Mas diversos y específicos,
los receptores de la respuesta inmune
innata siempre reconocerán lo Mismo.
Los TIPOS DE RECEPTORES DE LA RESPUESTA
INMUNE INNATA SON:
- Receptores tipo toll (los Toll
– like receptors)
- Receptor de péptido formil (solo se encuentra el péptido formil en bacterias)
- Receptor de Manosa
(carbohidratos presentes en hongos
- Receptor Scavenger – receptor
depurador ( reconoce lipoproteínas de baja densidad oxidadas)
Cada uno de los receptores de la inmunidad adaptativa tiene figuras
o formas geométricas.
Los receptores de la respuesta inmune innata son los PRR´s (son
receptores que
reconocen Patrones moleculares asociados a patógenos) o simplemente Receptores
de reconocimiento de Patrones, en este caso los patrones son los PAMP´s ya
mencionados anteriormente.
Los TOLL-LIKE RECEPTORS:
el primero que se descubrió fue el TOLL-LIKE RECEPTOR 4, tenemos Nueve receptores y
se sabe que PAMP´S reconoce cada uno. El TLR-4
reconoce lipopolisacaridos
Estos TLR pueden estar ubicados en la superficie de la membrana
celular externamente e internamente en la membrana de los endosomasEl sistema inmunológico es un sistema muy precavido tienen plan A
(por si es extracelular), plan B si es fagocitado o endocitado y plan C (NOD-
like receptor)
Los TLR reconocen PAMP´S de microorganismos, sin embargo también
reconoce ARN de doble hebra, motivos citocina guanina fosforilada que nuestro
ADN no tiene, reconoce RNA de hebra simple, estos receptores se encuentran en
la membrana del endosoma. Los TLR nos defienden de microorganismos
extracelulares e intracelulares
Cuando un TLR reconoce un PAMP´S extracelular se produce una cascada
de señalización y los factores Nucleares se activan e inducen a la célula a
secretar citoquina, las funciones del TLR son:
Los TLR que reconocen un microorganismo o parte del microorganismo
dentro de un endosoma o fagosoma, activan otra vía de señalización e inducen la
producción de interferones tipo 1, los cuales son: interferones Alfa y Beta. Tenemos 3 tipos de
interferones los cuales son interferones Antivirales
Interferon Tipo 1: Interferon α y Interferon β: inducen un estado
antiviral, cuando el genoma de una particula viral es reconocida por un
receptor del endosoma, induce la expresión de interferón tipo 1 por la célula
que está siendo parasitada en ese momento, la célula para avisar de esta
infección secretan estos interferones tipo 1 y las células adyacentes o vecinas
contienen receptores para reconocer estos interferones, se produce una
señalización e induce la secreción de enzimas citoplasmáticas para cuando el
virus entre en la célula adyacente se destruya la capside y facilite la
degradación del material genético viral.
Interferon Tipo 2: Interferon γ (gamma): principalmente lo que hace
es activar al macrófago por la VIA CLASICA
RECEPTORES SIMILARES A NOD (NOD-LIKE RECEPTOR NLR): son receptores intracelulares (proteínas
citoplasmáticas) encargados de reconocer PAMP´S de paredes de bacterias y de
moléculas que están en el citoplasma. Como función primordial esta la síntesis
de DEFENSINAS, el NOD1 reconoce PAMP´S de bacterias GRAM NEGATIVA y el NOD2
reconoce PAMP´S de bacterias GRAM POSITIVAS Y NEGATIVAS.
LOS RECEPTORES LECTINAS
TIPO C: dentro de este grupo está el RECEPTOR DE
MANOSA y DECTINA
RECEPTOR DE MANOSA: reconoce superficies de carbohidratos de microbios con Manosa y
Fructosa terminal (Favorece la fagositosis)
DECTINA: Reconoce Glucanos presentes en las paredes fúngicas
LOS RECEPTORES DE MANOSA, LOS RECEPTORES SCAVENGER (depuradores),
RECEPTORES DE L-FORMIL, SON RECEPTORES FAGOCITICOS
RECEPTOR SCAVENGERS: en ellos se encuentran los receptores CD36
RECEPTORES CDR36: Receptor que reconoce lipoproteínas Oxidadas y se ha relacionado
con la formación del ateroma y por consiguiente la ateroesclerosis, ya que es
el encargado de recoger estas lipoproteínas, dejarlas dentro del macrófago,
activarlo, inducirlo a secretar citoquinas proinflamatorias, producir un
ambiente inflamatorio que atrae más células y que finalmente daña los vasos
sanguíneos
RECEPTORES DE L-FORMIL
METIONIL-LEUCIL-FENILALANINA(FMLP): No tenemos
proteínas N-formil estas proteínas pertenecen a las bacterias, estos receptores
favorecen la fagocitosis, gracias al reconocimiento de estos PAMP´S por el
receptor.
Hay receptores en la membranas de los fagocitos que reconocen PAMP´S
de microorganismos y hacen que la célula
se activen para remodelar el citoesqueleto y que puedan fagocitar (lo cual
requiera esta remodelación celular) para que se produzca citoquinas, especies
reactivas de oxígeno, Oxido Nítrico (sustancias toxicas para el
microorganismos) favoreciendo la fagocitosis y la muerte celular.
El reconocimiento de PAMP´S por medio de receptores ya mencionados
induce a la activación y señalización intracelular que incita a la formación de
moléculas o mecanismos que llevan a la respuesta, ya sean citoquinas,
quimosinas, se produzca la fagositosis o el translado de la celula, como
resultado de la activación. Pero es oportuno recordar que en el citoplasma y en
el endosoma tenemos receptores
El sistema inmunológico contiene varias OPSONINAS de las cuales
conocemos dos: C3B (del complemento) y igG, si el microorganismo que tenemos al
lado no tiene ninguno de los ligando de los cuales puede reconocer el receptor
del fagocito, manda una OPSONINA para que pueda ser reconocido por este
mecanismo. Una vez que son reconocidos estos PAMP´S por los receptores, se puede inducir
mecanismos de muerte del microorganismo: se producen sustancias toxicas, se
incita una respuesta inflamatoria protectora (cando el macrófago cuando
fagocita secreta IL-1, IL-6 Y TNF que es la citoquina proinflamatoria) por los
TLR, se puede producir autofagia, se puede inducir a apoptosis, para que haya
remodelamiento de la actina en el
citoesqueleto cuando hay proceso de fagositosis el cual induce a una vacuola
fagositica por invaginación, para que haya una maduración del fagosoma (
adquiera el pH necesario para que al unirse el lisosoma el cual tiene enzimas
que degradan las proteínas puedan
trabajar correctamente ya que lo hacen en un pH bajo o acido).
FAGOSITOSIS: pinchando una estrella de mar transparente Metchnikoff, descubrió la fagocitosis, cuando le inoculaba
colorante a aquello que iba a estar en contacto con la célula esta digería el
colorante, a esto se le denomino fagocitosis, el comer o digerir algo.
Las células que realizan fagocitosis son los NEUTROFILOS Y LOS
MACROFAGOS a estos se les denomina FAGOCITOS:
NEUTROFILOS: son polimorfonucleares (por su núcleo trilobulado) o granulocitos,
puede realizar quimiotaxis, fagocitosis, puede activar funciones microbicida
por la producción de sustancias toxicas, puede liberar mediadores de la
inflamación, puede tener acción microbicida por estos mecanismos y en el
citoplasma del neutrófilo se encuentran unos gránulos que pueden destruir al
microorganismo y alterar en un momento dado la matriz extracelular para poder
movilizarse de un lado al otro .
Los GRANULOS que posee el neutrófilo son:
GRANULOS
AZUROFILOS: tiene MIELOPEROXIDASA, CATEPSINA G,
DEFENSINA, las cuales pueden matar y fragmentar al microorganismo
GRANULOS
ESPECIFICOS: Tienen CATELICIDINAS Y LISOSIMAS
GRANULOS DE GELATINASA
GRANULOS SECRETORES
Nos enfocaremos en los dos primeros gránulos resaltados en rojo
Se observa un microorganismo que tiene unidas moléculas del
complemento y moléculas de igG (Opsoninas), el neutrófilo tiene receptores ya
sea para las moléculas del microorganismo o tienen receptores de opsonina,
cuando se une el ligando al receptor se produce una señalización intracelular
la cual produce una remodelación del citoesqueleto e invaginación de la célula
polimorfonuclear para la formación de un fagosoma, este orgánulo es una bolsa
vacía necesita enzimas para poder fragmentar el microorganismo y estas enzimas las provee los gránulos
(lisosoma). Una vez se encuentran formados los fagosomas, hay una activación de
este desde su membrana, lo cual atrae desde el citoplasma una serie de una
proteínas y glicoproteínas para formar la NADPH OXIDASA: es una enzima que toma
la molécula de oxígeno y la transforma en ION SUPEROXIDO que es muy reactivo.
Cuando un Átomo tiene un electrón libre se vuelve muy reactivo, se puede unir a
un electrón o puede compartirlo. Todas las moléculas llamadas especies reactivas
del oxígeno son moléculas que les sobra o les falta un electrón. El ion
superoxido es una molécula reactiva del oxígeno que gracias a una enzima
llamada SUPEROXIDO DISMUTASA se puede transformar en PEROXIDO DE HIDROGENO. El
H2O2 tiene un oxigeno de más y es muy reactivo, cuando toca una superficie se
transformas en oxígenos gaseoso, cuando se deposita en una herida y se produce
el cambio de estado, el oxígeno libre se puede unir a las moléculas de las
membranas ya sea de la bacteria o de las células huésped y las destruye es por
esta razón que el peróxido de hidrogeno está prohibido. LA MIELOPEROXIDASA une
elementos como el cloro al PEROXIDO DE HIDROGENO y produce ACIDO HIPOCLOROSO,
se madura el fagosoma aumentando la acidez y produciendo sustancias toxicas que
destruyen al microorganismo, una vez el pH disminuye el GRANULO ESPECIFICO se
une al fagosoma, mientras las sustancias microbicidas van destruyendo el
microorganismo, las enzimas del granulo especifico están fragmentando las
macromoléculas en monómeros, los cuales luego se utilizan como fuente de
energía, o los reciclas para otras células para que las puedan utilizar.
La formación del ION SUPEROXIDO y la posterior trasformación a
especies reactivas de oxigeno como PEROXIDO DE HIDROGENO Y ACIDO HIPOCLOROSO Se
denomina ESTALLIDO RESPIRATORIO
Bibliografia: Abul K. Abbas, Andrew H. H. Lichtman, Shiv Pillai, Inmunología celular y molecular. edición 7. Elsevier España, 2012. capitulo 1: propiedades y generalidades de las respuestas inmunitarias.
apuntes de inmunología medicina - cuarto semestre UL
