Funciones de los LTCD4 (Perfil Linfocitos Th)
Los
Linfocitos T CD4 como células vírgenes, es decir, maduras pero aun no activadas
se van a encontrar en los órganos linfoides secundarios tales como nódulos
linfáticos, bazo, en las mucosas, etc. Cuando a uno de estos sitios (OLS) llega
una célula dendrítica activada que trae un péptido que está unido con molécula
del MHC, esto va a inducir la activación del LT que esta mediada por
coestimuladores como B7 y CD28, generándose una señalización intracelular en la
que está implicada muchas moléculas. Las
moléculas de la señalización intracelular tienen la finalidad de activar tres
factores de transcripción los cuales van a inducir la activación y la
transcripción de ciertos genes, eso va a inducir en el LTCD4 que entre en la
fase de activación.
Lo
primero que se da en la activación es un evento proliferativo donde de una
célula se van a originar miles de más células pero todas manteniendo la misma
especificidad para reaccionar frente al mismo antígeno. Después viene una fase
de diferenciación donde se generan las células de memoria y los LT efectores,
pero en algunos casos (no siempre) las células efectoras sufren un proceso de
especialización. ¿Cuál es la función efectora general de los LTCD4? Producir y
secretar citoquinas para inducir un estimulo en otra célula. Los LTCD4 se
pueden especializar o subdividir en varias subpoblaciones, siendo unas muy bien
conocidas y otras menos conocidas. ¿Qué significa especializarse? No significa
cambiarle la función, sino que va a cumplir una función mucho mas coordinada.
Perfil Th1
La
especialización a la subpoblación Th1 significa que los LT efectores ya no van
a secretar cualquier citoquina sino que van a empezar a producir un determinado
tipo de citoquinas. ¿Que citoquinas son secretadas por los LTCD4 Th1? Las
Citoquinas secretadas por los LTCD4 Th1 son: El Interferon g
(IFN g),
TNF a,
TNF b
y a veces se incluye a la IL-2, aunque la IL-2 es producida por todos ya que es
muy importante para la proliferación, IL-2 induce proliferación. Estas
subpoblaciones de LTCD4 son excluyentes ¿Qué significa excluyente? Significa
que se diferencia en Th1 o Th2 o Th17 o Treg o Th9, pero no va a
haber una subpoblación mezclada (es decir no perfil Th1 y Th2 en un LT por
ejemplo).
¿Qué
factores determinan la diferenciación hacia cada subpoblación? Hay dos
estímulos que determinan la diferenciación hacia cada subpoblación. Un primer
factor determinante de la especialización son citoquinas y el otro factor es el
origen del antígeno que está siendo presentado. ¿Quién induce esa
especialización? La célula presentadora de antígeno. Entonces de acuerdo al
origen del antígeno mas a las citoquinas que le secreta la Célula presentadora
de Antigeno (APC), el LTCD4 se va a especializar en alguna subpoblación.
¿Cuál
es el origen de los antígenos que generan una especialización en la
subpoblación Th1? Antigenos de origen intracelular, principalmente virus y
tumores (no únicamente porque en algunas bacterias como las micobacterias son
importantes).
¿Cuáles son las citoquinas que inducen la especialización o la diferenciación? La IL-12 y también el Interferon g (IFN g). ¿De dónde salen estas citoquinas? Estas citoquinas salen de la respuesta inmune innata. Desde la respuesta inmune innata se induce la especialización. Estas citoquinas (IL-12 y IFN g) van a inducir efectos biológicos sobre células importantes para combatir el estimulo desencadenante, hay que recordar que las citoquinas siempre tienen ese objetivo de inducir un efecto biológico, para potenciar en algunos casos la respuesta inmune. ¿Qué células son importantes para combatir las infecciones virales? Para las infecciones virales son importantes las células NK, LTCD8 y LB. ¿Cuándo las células están infectadas a quien hay que destruir? Se tiene que destruir es a la célula, pero también hay virus por fuera de la célula. Por lo que se necesita es activar células que puedan destruir esas células infectadas y también se necesita células que puedan reconocer y destruir los microorganismos que están por fuera de la célula. ¿Qué células tienen la capacidad de inducir apoptosis? NK y LTCD8, y esto lo hace el Interferon g (IFNg) el cual potencia su acción citotóxica, es decir, por esta vía se induce la eliminación de las células infectadas o tumorales. Contra los virus que están por fuera de la célula son importantes.
Lo
que busca los microorganismos intracelulares es infectar una célula y para esto
hay anticuerpos que evitan esa infección, y a estos anticuerpos se les conoce
como anticuerpos neutralizantes, un anticuerpo neutralizante se le va a unir al
microorganismo para que este no pueda infectar a la célula. En el caso de las
viremias, los anticuerpos neutralizantes son los IgG, y el Interferon g
(IFN g)
hace que los LB produzcan anticuerpos IgG. Otra célula que es importante para
eliminar a los microorganismos que están por fuera de la célula son los
fagocitos. El Interferon g
(IFN g)
y el TNF a
potencia la acción fagocitica del macrófago, volviéndose un ciclo ya que la
respuesta inmune innata activa y especializa a la respuesta inmune adaptativa
para que desde la respuesta inmune adaptativa se potencien las acciones
efectoras de la respuesta inmune innata (acción conjunta), pero esto también es
una acción coordinada ya que no se activa todo sino la células y los mecanismos
más adecuados. Por ejemplo no se ha mencionado ni los mastocitos, ni los
eosinofilos, ni los basofilos porque no son importantes ni para eliminar
células infectadas ni para eliminar virus y por esto no se activa, esto es lo
que se conoce como especialización.
Perfil Th2
En
la población Th2 se maneja el mismo principio: Una célula dendrítica
presentando péptidos a LTCD4, si en los
péptidos provienen de parasitos como los helmintos que son gusanos o anélidos
pero sobre todo helmintos va a inducir un perfil Th2, la citoquina que genera
la diferenciación es la IL-4 y esta IL-4 es producida por las células de la
respuesta inmune innata como pueden ser los mastocitos pero tambien las Células
linfoides innatas tipo 2. Peptidos que provengan de parasitos extracelulas mas
un ambiente de citoquinas de IL-4 hace que el LTCD4 se vaya al perfil Th2, y
este linfocito Th2 ahora va a producir IL-4,
IL-5, IL-10, IL-13. Estas citoquinas liberadas por el LT con perfil Th2,
van a estar implicadas en la activación de mecanismo efectores en contra el
parasito, por lo que hay que pensar donde está el parasito en donde
generalemnte se encuentra en el intestino. Estos parasitos no infectan a la
célula, están en la luz intestinal. Las células importantes para eliminar estos
parasitos son los: eosinofilos, basofilos y mastocitos. Los eosinofilos son muy
importantes porque producen y secretan proteína básica y proteína cationica mayor que son proteínas
que pueden dañar al parasito, estos eosinofilos son activados por la IL-5.
Como
estamos en una infección intestinal hay unos mecanismos físicos que van a
promover la eliminación del parasito como el peristaltismo que es promovido por
la IL-4 y la IL-13, ósea que estas citoquinas pueden actuar sobre células
musculares promoviendo la contracción del musculo liso para que se dé una
expulsión. Hay otro mecanismo importante que es la producción de moco,
normalmente el epitelio intestinal hay moco pero en respuesta al parasito se
promueve la síntesis del moco que evita que se siga adheriendo al epitelio (hay
que recordar que el moco es constantemente recambiable) y es por esto la
importancia de saber cómo es la deposición en un cuadro diarreico (Si hay
presencia de moco es por parasito y si hay presencia de sangre es por
bacterias) y esto es lo que se hace sobre todo en el coproscopico que es mirarle las condiciones a la
deposición. Heces fecales es redundante (Materia fecal o heces).} La IL-4 y la
IL-13 aumentan la síntesis de moco a nivel intestinal, lo que va a promover la
expulsión del parasito. Pero frente a los gusanos hay un mecanismo de la
respuesta inmune adaptativa bien importante, hay un marcador molécular que al
médico le indica infección parasitaria y es la producción de Acs IgE, si una
persona presenta mucha IgE implica infección parasitar o alergia, esta IgE es
producida por los LB. La IgE es importante porque se puede pegar a los
parásitos y promueve la degranulación de eosinofilos y de mastocitos,
degranular es liberar las moléculas que tiene en el citoplasma, el mastocito
cuando se degranula libera histamina, heparina que promueve la contracción del
musculo liso y aumenta la producción de moco, cuando se degranula el eosinofilo
se libera la proteína básica mayor y la proteína cationica mayor.
Perfil Th17
Este
perfil Th17 es importante en respuesta inmune de mucosas pero a diferencia del
Th2 es frente a un tipo de patógenos distintos. Los patógenos destruidos a
partir del perfil Th17 son los hongos
y las bacterias extracelulares, entonces se presenta este perfil cuando el estimulo
proviene de hongos y bacterias extracelulares (Las intracelulares no porque
estas son combatidas por el perfil Th1). Aquí hay un cambio de tamaño a
diferencia del perfil Th2 porque el parasito puede medir metros y las bacterias
en cambio miden micras. El mecanismo efector
importante cuando los microorganismos son pequeños y están
extracelularmente, es la fagocitosis. Las citoquinas que promueven la diferenciación
a este perfil son las TGFb
mas IL-1 o IL-6 (una de las dos + TGFb).
Cuando las citoquinas actúan de manera conjunta para inducir un mismo efecto
biológico, se le llama una acción sinérgica. Las citoquinas mas el estimulo
induce que el linfoctio TCD4 se especialice en secretar un tipo de citoquinas
particulares como IL-17A, IL-17F, IL-21
y la IL-22, estas citoquinas deben actuar sobre células que induzcan la
eliminación de este tipo de microorganismos.
Estos
microorganismos (hongos y bacterias extracelulares) si están causando
infección, y aquí aparece un mecanismo de fagocitosis importante mediado sobre
todo por Neutrofilos. Las Interleucinas
17 (IL-17) son buenas activadoras de neutrofilos, es decir que les potencia
la acción fagocitica, el neutrofilo activado secretara más citoquinas que son
proinflamatorias y que van a ayudar a promover la eliminación.
Hay
otro mecanismo importante asociados a los epitelios, las barreras epiteliales
son supremamente importantes. Hay un mecanismo epitelial importante en contra
de bacterias y hongos, y el mecanismo es la producción de un grupo de moléculas
que se llaman Defensinas las cuales
comúnmente se les conoce como los Antibioticos
Naturales. Las defensinas se pegan a las bacterias y los hongos induciendoles
su destrucción ó las defensinas ingresan a los hongos y a las bacterias y
frenan su maquinaria de replicación, por esto se dice que las defensinas tienen acción bacterioestatica/fungioestatica (no lo mata pero no lo deja replicar) o acción bactericida/fungicida (mata
bacterias/hongos). Las Defensinas son producidas por las células epiteliales,
quien le dice a la célula epitelial que produzca defensinas es la IL-22. IL-22 induce la síntesis de
Defensinas.
Es
por esto que a los LTCD4 de manera general se les llama Helper, Ayudadores, o
Cooperadores, ya que estos LTCD4 a través de la liberación de citoquinas
promueve o estimula distintos mecanismos de otros leucocitos y no solo
leucocitos como las células epiteliales que no son leucocitos.
Las
personas con SIDA se mueren por infecciones por virus, hongos, bacterias y
parasitos ya que el VIH destruye a los LTCD4 por lo que se pierde la capacidad
de reaccionar frente a todos los otros tipos de microorganismos.
Una
vez controlado el estimulo la célula que haya adquirido un perfil queda como
célula de memoria Th1 o Th2 o Th17, por esto ante la preexposición al mismo
antígeno la respuesta es más rápida y especializada. En pocas palabras el
linfocito que haya adquirido un perfil específico no se va a regresar y perder
su especialización.
LT Reguladores
Hay
otras poblaciones como las LT
reguladoras, estas células T reguladoras su diferenciación es distinta, es
en el timo, es decir que su diferenciación se da en el proceso de maduración.
En el timo se originan o se forman estas células T reguladoras que no son
importantes para combatir microorganismos, son importantes para evitar las
enfermedades autoinmunes como también para inducir estados es homeostasis. Las
células T reguladoras son inducidas por la citoquina que se llama TGFb.
¿En donde se forman las células T reguladoras? Se originan en el Timo ¿En
qué momento? En la maduración. Una célula T reguladora no
deja de ser LTCD4 por lo tanto su función es producir y secretar citoquinas. La
célula T reguladora secreta las citoquinas: TGFb, IL-10,
IL-4. La importancia de las células T reguladoras es evitar el desarrollo de enfermedades
autoinmunes, por lo tanto si se carece de células T reguladoras se
generan enfermedades autoinmunes como también se va a evitar volver a un estado
de homeostasis. Estas células T reguladoras se caracterizan por activar y
expresar el factor de transcripción FOXP3
y por expresar la molécula que se llama CD25
y ya se debe saber que son LTCD4. Entonces la célula T reguladora es un LTCD4 que
expresa factor de transcripción FOXP3 y produce la molécula CD25. FOXP3
promueve la sintesis de las citoquinas TGFb,
IL-10, IL-4. El CD25 es la cadena alfa
del receptor de IL-2 las convierte en unas consumidoras de IL-2 para que
células autoreeactivas no proliferen y de esta manera evitar autoinmunidad (En
pocas palabras la CD25 es la cadena alfa del receptor de la IL-2, es decir, es
el receptor de IL-2).
Hay
otros perfiles menos descritos, uno de ellos es el Th9. Las citoquinas que las
puede polarizar (diferneciar) es la IL-4, es decir, la IL-4 es la que induce la
polarización hacia Th9. La Th9 es importante
en la respuesta inmune a Melanoma (cáncer más común – de piel) y
en tumores a nivel pulmonar. Lo que
hacen los Th9 es secretar la IL-9, la IL-9 actua sobre las células epiteliales
(en este caso epiteliales epidérmicas o epiteliales pulmonares) e induce a las
células epiteliales a la secreción de una quimoquina
que es la CCL20 (Las quimoquinas son
para generar un gradiente químico de atracción). ¿Qué células son atraídas por
la CCL20? Las células que expresen el receptor
CCR6 ¿Quién tiene CCR6? Lo tienen
los LTCD8, y los LTCD8 van a inducir
apoptosis de células tumorales. Además la misma IL-9 induce la degranulación de
mastocitos, y los mastocidos que degranulan inducen inflamación y la
inflamación promueve la llegada de mas linfocitos dentro de los que tiene que
llegar LTCD8.
¿Qué
se necesita para que una citoquina pueda funcionar? Se necesita un receptor,
cuando decimos que la IL-9 actúa sobre células epiteliales quiere decir la
célula epitelial tiene receptor para IL-9.
Inumunoensayos
Tecnicas
de laboratorio basados o usados por conceptos inmunológicos.
El
principio básico de las técnicas de laboratorio esta dado en la reacción
molecular entre un anticuerpo y un antígeno.
Los
anticuerpos son moléculas producidas por los LB osea que por células
plasmáticas. Una persona solamente produce anticuerpos para los antígenos que
se haya expuesto, siendo este el principio importante, si una persona nunca se
ha expuesto a un determinado antígeno no va a tener anticuerpos para ese
antígeno. ¿Habra manera de tener anticuerpos específicos para un antígeno sin
haberse expuesto? Si, por medio de la inmunización pasiva. En el caso de los
niños que nacen de madres VIH + si se le hace la prueba muy probablemente le va
a dar positivo si el niño está infectado.
Los anticuerpos son específicos, significa que solamente se unen a un epitope de un antígeno. El antígeno puede ser grande y dentro del antígeno hay varios epitopes. Cada anticuerpos es especifico para un epitope de un antígeno. Si se quiere detectar la presencia de anticuerpos se debe utilizar como reactivo un antígeno (reactivo es la sustancia del laboratorio que me permite identificar una molecula) si se desea identificar anticuerpos el reactivo va a ser un antígeno, pero si se desea identificar antigenos el reactivo va a ser un anticuerpo.
Los anticuerpos son específicos, significa que solamente se unen a un epitope de un antígeno. El antígeno puede ser grande y dentro del antígeno hay varios epitopes. Cada anticuerpos es especifico para un epitope de un antígeno. Si se quiere detectar la presencia de anticuerpos se debe utilizar como reactivo un antígeno (reactivo es la sustancia del laboratorio que me permite identificar una molecula) si se desea identificar anticuerpos el reactivo va a ser un antígeno, pero si se desea identificar antigenos el reactivo va a ser un anticuerpo.
Muchos
de los inmunoensayos son rápidos, algunos son económicos, son de fácil
estandarización (es decir que distintos laboratorios pueden adquirir la
tecnología y determinar una buena realización), alta reproducibilidad
(fácilmente repetidos).
En
el caso de los Anticuerpos utilizados en los inmunoensayos aparecen nuevos
términos que son Anticuerpos o sueros monoclonales y anticuerpos o sueros
policlonales.
¿Qué
será un anticuerpo o un suero monoclonal? Es un suero que contiene anticuerpos
que proviene de un solo o de un mismo clon de linfocitos B, mientras que un
suero policlonal o anticuerpos policlonales son anticuerpos que provienen de
distintos clones de LB. La diferencia es la especificidad, nos monoclonales
tienen anticuerpos con especificidad para el mismo epitope mientras que el
policlonal tiene anticuerpos con diferentes especificidades.
Muchos
de los sueros que se utilizan en el laboratorio provienen de los murinos como
es el raton o se puede producir en caballos, ovejas, cabras y algunos en
humanos. Por ejemplo la mioglobina tiene distintos epitopes, suero monoclonal
es anticuerpos específicos para el mismo epitope mientras que el suero
policlonal tiene anticuerpos para reconocer y unirse a diferentes epitopes.
Las
pruebas de laboratorio, los inmunoensayos, tienen una gran utilidad
diagnostica, se puede utilizar para el diagnostico de diferentes infecciones
(virales, bacteriana, parasitarias, fungicas), todos los tipos de
microorganismos pueden ser diagnosticados o también son utilizados para el
diagnostico de enfermedades autoinmunes como anemia, lupus, artritis.
¿Qué
tipos de muestras se pueden utilizar en el laboratorio? Todo tipo de muestra,
todo tipo de fluidos. Se puede utilizar suero,
hay que recordar que le suero es la parte liquida de la sangre y se utiliza
cuando se desea determinar sobre todo anticuerpos ya que el suero es donde
están los anticuerpos en circulación o también antígenos que estén solubles. Se
pueden utilizar células obtenidas de
sangre completa, se puede utilizar distintos fluidos corporales donde se puedan encontrar los antígenos y los
anticuerpos como la saliva, LCR, liquido sinovial o se puede utilizar también tejidos provenientes de biopsias o
autopsias (uno proviene de un individuo vivo y el otro de un individuo muerto).
La determinación de la muestra depende de lo que se quiera diagnosticar, de lo
que se conoce del microorganismo (como por ejemplo donde se aloja).
Hay
un tipo de ensayos que utilizan antígenos o anticuerpos no marcados y otros que
utilizan antígenos o anticuerpos marcados. Las pruebas que utilizan antígenos o
anticuerpos marcados son pruebas en las que se mira la luminosidad, cambios en
la coloración, mientras que las pruebas con antígenos o anticuerpos no marcados
son pruebas que se realizan mas por reacciones de aglutinación ¿Qué es aglutinar? Es una reacción física donde un
anticuerpo se une con un antígeno y forma “grumos”, lo que marca la positividad
de la prueba es la evidencia de esos grumos, pero no se le dice grumos sino que
se le dice la evidencia de aglutinación. Cuando se aglutina en medio liquido o
solido, se empieza a hablar de floculación o precipitación. Pero en si la
definición es la interacción física antígeno anticuerpo con aglutinación.
Las
pruebas de aglutinación se van a dar entre un anticuerpo y un antígeno no
soluble, el antígeno no soluble será entonces un antígeno que está unido a la
célula de la cual proviene y las células que expresan o que tienen los
antígenos pueden ser células propias como en el caso de los eritrocitos (la
hemoclasificación es un reacción de aglutinación), o pueden estar unidos a los
microorganismos. Esta es una reacción en la que se puede evidenciar la
formación de complejos inmunes (unión de un antígeno y anticuerpo). Se
describen dos tipos de aglutinaciones que son: Directas o Indirectas. La
diferencia entre una aglutinación directa y una indirecta es la particula
aglutinante, si quien va a inducir la aglutinación es un eritrocito es una
aglutinación directa y se le conoce como Hemoaglutinación, si la aglutinación
la induce perlas ya se habla de una aglutinación Indirecta.
Los
grupos sanguíneos son: A, B, AB, O.
¿Qué
son el A o el B? Son antígenos de tipo carbohidratos. El antígeno A es un
carbohidrato, el antígeno B es otro carbohidrato, el antígeno O seria un
carbohidrato más pequeño que se considera como ausente.
Todos
tienen una estructura base pero de acuerdo a azucares terminales tiene antigeno
A o B. Estos antígenos se consideran antígenos propios, ósea que son
autoantigenos ¿Es bueno o malo producir anticuerpos contra los autoantigenos?
Si se produce anticuerpo es porque el antígeno activo a la célula, entonces es malo.
Si
una persona es del grupo A es porque sus eritrocitos tienen el antígeno A por
lo tanto no tiene anticuerpos contra el antígeno A.
Anticuerpos
anti, anti es la especificidad del anticuerpo ¿Qué será un anticuerpo Anti A?
será una anticuerpo que se une al antígeno A. Siempre que se hable de
anticuerpos anti es porque se está dando la especificidad del anticuerpo.
Si
una persona es del grupo sanguíneo A, no tiene anticuerpos anti A pero si tiene
anticuerpos anti B. Si una persona es grupo de sangre B produce anticuerpos
anti A.
En
el caso del grupo sanguíneo una persona produce anticuerpos contra los
antígenos que no tiene.
Si
el grupo sanguíneo es O se tiene anticuerpos anti A y anti B. Si el grupo
sanguíneo es AB no hay anticuerpos ni anti A ni anti B.
Una
persona siempre va a producir anticuerpos contra los antígenos que no tiene.
Ahí se está contradiciendo con lo anterior que es que se produce anticuerpos
contra los antígenos que se exponen. La respuesta es que hay otras células que
si tienen esos antígenos y son las bacterias intestinales, estos mismos
antígenos se pueden encontrar en bacterias del intestino y por eso se promueve
la tolerancia a los antígenos propios y la reacción a los antígenos extraños.
Esto explica el porqué no tener el antígeno si se produce anticuerpos.
El + o el – es otro antígeno. El eritrocito
tiene sobre su membrana muchas moléculas, entre estas los carbohidratos A o B
que determinan el grupo sanguíneo pero hay otro antígeno que se llama el
antígeno Rh, este antígeno Rh es una proteína quienes la tienen son + y quienes
no tiene la proteína Rh son -. El eritrocito tiene más antígenos pero los
mencionados anteriormente son los antígenos inmunodominantes, esto quiere decir
que son los que inducen más reacciones inmunes. El antígeno Rh fue inicialmente
descubierto en los monos de la especie Rhesus Macacus de donde deriva su
nombre.
¿Cuál
es el principio de la hemoclasificación?
·
Si mi grupo
sanguíneo es A es porque mis eritrocitos tienen el carbohidrato A y yo produzco
anticuerpos contra el antígeno B.
·
Si mi grupo
sanguíneo es B, mis eritrocitos tienen el antígeno B y tolero B, reacciono
contra A y por esto anticuerpos contra B.
·
Si mi grupo
sanguíneo es B se tiene el antígeno A y el antígeno B por lo que no se produce
anticuerpos
·
Si mi grupo
sanguíneo es O es porque no tengo ni antígeno A ni antígeno B, por lo tanto se
va a reaccionar a los dos antígenos y se produce anticuerpos contra estos.
Aquí
aparece el concepto de transfusiones, a quien le puedo donar sangre y a quién
no.
·
Si una persona
es de tipo de sangre A se le puede dar sangre con grupo sanguíneo A y O, no de
B ni de AB porque la persona tiene anticuerpos contra el antígeno B.
·
Si una persona
es de tipo de sangre B se le puede transfundir sangre con grupo sanguíneo B y
O, no de A ni AB porque la persona tiene anticuerpos contra el antígeno A.
·
Si una persona
es de tipo AB se le puede transfundir sangre con grupo sanguíneo A, B, O y AB.
Receptor Universal.
·
Si una persona
es de tipo O se le puede transfundir sangre con grupo sanguíneo O. No se le
puede poner sangre ni A, ni B, ni AB porque la persona presenta anticuerpos
contra antígenos A, B y AB.
La
sangre O no presenta antígeno al que
se pueda unir los anticuerpos anti A y anti B, por lo que es el donante universal.
La
sangre AB es la que puede recibir
sangre de todos los tipos, por lo que se le conoce como receptor universal.
Si
a una persona de tipo de sangre A se le pone sangre de tipo B, el anticuerpo
anti B se va a unir contra el antígeno B de la sangre transfundida y esto va a
inducir hemolisis, por lo tanto anemia.
Pero
fuera del grupo sanguíneo también hay que tener encuentra el antígeno Rh. ¿Si
una persona tiene el antígeno Rh produce anticuerpos contra Rh? No va a
presentar anticuerpos. Si una persona es Rh negativa si va a presentar
anticuerpos contra Rh pero si se expone a ese antígeno ya que este Rh si es un
antígeno exclusivo solo de nosotros (humanos), no se presenta en las bacterias.
Por lo tanto una persona Rh- no
tiene anticuerpos contra Rh a menos de que se exponga a ese antígeno y este es
el principio de la eritroblastosis fetal.
Si
se está en la clínica y no hay banco de sangre o no hay unidades de sangre y
necesita transfundirle por ejemplo a una persona de sangre B y en el banco de
sangre solo posee AB o el paciente esta inconsciente y se desconoce su grupo
sanguíneo. La solución es colocarle la sangre que se posea y se inmunosuprima
al paciente.
Si
el paciente es A- y es transfundido con sangre A+, en la primera transfusión
con el antígeno Rh no va haber hemolisis, el riesgo es que el paciente va a
quedar sensibilizado. Sensibilizado significa que va a producir anticuerpos
anti Rh, si en la segunda transfusión se le coloca sangre positiva (+) ahí sí
se puede inducir la hemolisis.
El
eritrocito dura entre 80 y 120 días, ósea que alrededor de 3 meses va a
desaparecer y se va a producir el propio tipo.
En
el laboratorio se tiene placas con posos, se le agrega gotas de sangre en cada
poso y se le agrego en cada poso un anticuerpo especifico, en el poso A se le
agrega anticuerpo contra antígeno A, en el poso B se le agrega anticuerpo
contra antígeno B y en poso D (Rh) se le agrega anticuerpo contra antígeno D
(Rh). En donde haya aglutinación es donde se va a encontrar el antígeno.
Técnica de Coombs
Otro
uso que se le da a la aglutinación es en la Técnica de Coombs, coombs viene del
nombre del investigador.
El
suero de Coombs es un suero que tiene anticuerpos anti-anticuerpos, por lo que
estos anticuerpos detectan anticuerpos (ya que los anticuerpos son proteínas y
los anticuerpos detectan proteínas). Es decir que el suero de Coombs tiene
anticuerpos específicos para reconocer anticuerpos.
El
test para la prueba de Coombs tiene varias utilidades, una de las que más se
reconocen es en el diagnostico de la eritroblastosis fetal. La Eritroblastosis Fetal es una condición clínica que afecta o que puede afectar
únicamente a mujeres que sean Rh - , el problema de las mujeres Rh – es que
tengan hijos con hombres Rh+. Si una madre Rh- se embaraza y su hijo es Rh+, el
problema va a ser cuando el sistema inmune de la madre reconozca esta proteína
(Rh). ¿En qué momento se entra en contacto circulación fetal con circulación
materna? Al momento del parto se entra en contacto la circulación fetal con la
materna.
Una
mujer Rh- que se embarace de un feto Rh+ en el primer embarazo no hay ningún
problema, el riesgo es en los siguientes embarazos porque en el primer embarazo
va a ser sensibilizada en el momento del parto.
¿Qué
pasa en la eritroblastosis fetal que también es conocida como la enfermedad de
la incompatibilidad del Rh? El problema es que los anticuerpos de la mamá
atraviesen la placenta. ¿Qué anticuerpos pueden atravesar placenta? Los
anticuerpos IgG. El problema es que los anticuerpos de la madre anti Rh
atraviesen la placenta. ¿A quién se va a unir esos anticuerpos? A los
eritrocitos que tengan el antígeno Rh, y quien tiene los eritrocitos con el
antígeno Rh es el niño, lo que va inducir una hemolisis en el niño.
Hay
dos tipos de test de Coombs: un Directo y un Indirecto.
El
test de Coombs Directo es útil para detectar anticuerpos sensibilizados. La prueba
de Coombs Directo es una prueba que se le hace a la sangre del niño, no se le
hace a la sangre materna porque la madre no tiene el antígeno. Esta prueba se
le hace al niño para saber si a sus eritrocitos se le han unido anticuerpos. El
procedimiento consiste en tomarle sangre al niño y a esa sangre se le agrega el
suero de Coombs el cual contiene anticuerpos específicos para anticuerpos, si
en esos eritrocitos hay anticuerpos unidos esos anticuerpos van a inducir la
reacción de aglutinación. Si hay aglutinación se dice que la prueba es positiva
por lo que los eritrocitos si tienen anticuerpos unidos.
La
prueba de Coombs no es solamente útil para la eritroblastosis fetal, tiene
otros usos ya que se puede usar también para el diagnostico de anemias
hemolíticas autoinmunes (se evalúa en ese paciente si presenta anticuerpos
unidos a sus propios eritrocitos, pero estos anticuerpos no van a estar unidos
al antígeno Rh sino a otro tipo de antígeno). También es útil esta prueba para
el diagnostico de anemias hemolíticas inducidas por fármacos sobre todo algunos
antibióticos suelen unirse a la membrana de los eritrocitos y la persona
produce anticuerpos contra el antibiótico. Reacciones hemolíticas
Post-transfusionales tardías también se diagnostican con prueba de Coombs.
La
prueba de Coombs Directa va a ser utilizada para:
- · Anemias Hemolíticas Autoinmunes.
- · Anemias Hemolíticas Inducidas por Fármacos.
- · Reacciones Hemolíticas Transfusionales tardías.
- · Enfermedad Hemolítica de Recién Nacido.
La
otra prueba de Coombs, es el Coombs Indirecto el cual se usa para
determinar la presencia de anticuerpos, anticuerpos que se unen a algunos
antígenos de los eritrocitos. La prueba de Coombs indirecta es útil para
determinar si una madre o una mujer Rh- esta sensibilizada.
El
protocolo es muy similar a la Directa y consiste en tomarle sangre a la madre o
del paciente en sospecha, esa sangre se centrifuga y se toman los anticuerpos,
y estos anticuerpos de la madre o del paciente se ponen a reaccionar con
eritrocitos que se saben que son Rh+ (esta sangre con lo eritrocitos viene del
laboratorio). Si en el suero del paciente hay anticuerpos Anti Rh se van a unir
a los eritrocitos y después de esto se le agrega el reactivo de Coombs para ver
si hay aglutinación. El Coombs indirecto es útil para determinar la presencia
de anticuerpos anti Rh.
Esta
prueba de Coombs Indirecta se utiliza cuando una madre Rh- da luz (se espera al
menos uno o dos meses después para hacerse la prueba porque la respuesta inmune
adaptativa demora hasta 15 días en activarse, los anticuerpos que inicialmente
se producen son anticuerpos IgM por lo que se necesita el cambio de isotipo a
IgG lo cual demora alrededor de 25 días).
La
prueba de Coombs Indirecta se utiliza para:
·
Detección de
Anticuerpos en el suero de mujeres Rh-.
·
Detección de
Anticuerpos en el suero de pacientes politransfundidos (son pacientes que se
van a exponer a un gran grupo de antígenos y que va a generar una reacción
contra estos)
En
el manejo de mujer gestante lo primero que se debe hacer es hemoclasificarla
(no pedir grupo sanguíneo ni confiarse en cedula). Si se está frente a una
mujer Rh – y se embaraza de un hombre Rh+ se le administra el medicamento RHOGAM el cual es un medicamento que
tiene anticuerpos específicos contra el Rh pero de la clase IgM osea que no atraviesan
placenta. A una mujer Rh- a la semana 20 de gestación se le administra una
dosis de RHOGAM, estos anticuerpos van a quedar en la circulación materna no
pasan a la circulación fetal, estos es para que si en el caso un eritrocito del
niño pasa a la circulación materna antes del parto como por ejemplo por un
trauma. Este medicamento se aplica antes del parto y después del parto para
evitar que la madre sea sensibilizada (Semana 20, 37 y después del parto). Niño puede nacer con ictericia si la madre
presento anticuerpos frente a Rh del niño.
